Objetivos

Ao final da leitura deste capítulo, o leitor será capaz de

• descrever o mecanismo de ação dos inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (em inglês, sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor [iSGLT-2]);
• apresentar os efeitos metabólicos, cardiovasculares e renais associados aos iSGLT-2;
• citar as indicações e benefícios dessa classe de medicamentos;
• reconhecer as possíveis complicações e contraindicações dos iSGLT-2.

Esquema conceitual

Introdução

O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é uma doença metabólica cada vez mais prevalente e está associada a considerável morbimortalidade, com impacto significativo nos sistemas de saúde em todo o mundo.¹ A hiperglicemia é o marcador bioquímico utilizado para o diagnóstico de DM e desempenha papel central na patogênese dos dois principais defeitos metabólicos característicos do DM2, resistência periférica à insulina (RI) e secreção deficiente de insulina pelas células β, além de ser um dos principais fatores envolvidos nas complicações crônicas da doença.^2,3

No entanto, outros componentes metabólicos, envolvendo múltiplas vias em vários órgãos e tecidos, atuam na fisiopatogênese do DM2, como destacado por DeFronzo, à parte da RI em fígado (aumento da produção hepática de glicose [gliconeogênese hepática]), no tecido adiposo (aumento de lipólise) e no músculo (captação deficiente de glicose), outras disfunções ocorrem, como as seguintes:⁴

• no trato gastrintestinal (deficiente efeito incretínico);
• nas células α pancreáticas (hiperglucagonemia);
• nos rins (reabsorção aumentada tubular de glicose);
• nos neurotransmissores cerebrais (disfunção).

Assim, passou-se a buscar medicamentos cujos alvos terapêuticos não sejam a célula β ou a RI, mas que efetivamente diminuam o nível de glicose no plasma, produzam durabilidade do controle glicêmico sem associação à hipoglicemia e ao ganho de peso e, sobretudo, que atendam as demandas de proteção aos desfechos cardiovasculares — condição imposta em 2008 pelo Food and Drug Administration (FDA) à indústria farmacêutica.^5,6

Evidências mostram que o aumento da reabsorção renal de glicose pelos rins em pacientes com DM2 agrava a hiperglicemia. Nesse contexto, foi desenvolvida uma nova classe de antidiabéticos orais (ADO), os inibidores do cotransportador renal de sódio-glicose (iSGLT), inicialmente denominados “gliflozinas”, com objetivo de produzir glicosúria e reduzir a concentração de glicose no plasma.^7,8

Os iSGLT-2 reduzem a glicemia plasmática por inibição da recaptação de glicose pelo rim, sem ganho de peso, e diminuem a pressão arterial (PA). Como o mecanismo é independente, tanto da secreção quanto da ação da insulina, os iSGLT-2 diminuem a concentração de glicose no plasma com menor risco de hipoglicemia.⁹

Neste capítulo serão revisados os principais dados disponíveis sobre essa nova classe de ADO, os iSGLT-2.