- Introdução
Os androgênios são hormônios essenciais para a fisiologia feminina, tendo importante papel em aspectos como cognição, metabolismo ósseo e função sexual.1 Sua biossíntese se inicia na molécula de colesterol, que dá origem aos principais androgênios circulantes em ordem decrescente de concentração sérica:2
- sulfato de dehidroepiandrosterona (SDHEAsulfato de dehidroepiandrosterona);
- dehidroepiandrosterona (DHEAdehidroepiandrosterona);
- androstenediona;
- testosterona;
- di-hidrotestosterona (DHTdi-hidrotestosterona).
Apesar de suas altas concentrações, o SDHEAsulfato de dehidroepiandrosterona, o DHEAdehidroepiandrosterona e a androstenediona não atuam sobre os receptores de androgênios, sendo, sim, pró-hormônios. A testosterona é o androgênio mais potente, sendo secretada2
- pela zona fasciculada da glândula adrenal (25%);
- pelo estroma ovariano (25%);
- pela conversão periférica da androstenediona (50%).
A produção diária de testosterona, em mulheres, é muito inferior do que nos homens (0,1–0,4mg/dia e 5–7mg/dia, respectivamente), sendo que seus níveis séricos estão entre 20 e 60mg/dL no sexo feminino. Durante o ciclo menstrual, há uma variação nos níveis séricos do hormônio, com um aumento de cerca de 20% na produção durante a fase periovulatória.3
Aproximadamente 99% da testosterona circula ligada a proteínas, sendo que dois terços se ligam à globulina carreadora de hormônios sexuais (SHBGglobulina carreadora de hormônios sexuais) e, o restante, à albumina. Apenas 1 a 2% da testosterona circulam livres no plasma.4 Apesar de todas as discussões sobre as concentrações séricas de androgênios, sua ação ocorre, principalmente, dentro das células, após a ação da enzima 5α-redutase sobre a testosterona, com a produção da DHTdi-hidrotestosterona (Figura 1).1
DHEAdehidroepiandrosterona: dehidroepiandrosterona; SDHEAsulfato de dehidroepiandrosterona: sulfato de dehidroepiandrosterona; DHTdi-hidrotestosterona: di-hidrotestosterona
Figura 1 — Esquema do metabolismo dos androgênios nas mulheres.
Fonte: Burger (2002).2
Os receptores androgênicos são encontrados em diversos locais do organismo, como sistema cardiovascular, músculos, pele, ossos e sistema nervoso central (SNCsistema nervoso central). Doenças que levam a um aumento nos níveis séricos de androgênios, como a síndrome dos ovários policísticos, podem levar a consequências deletérias ao sistema cardiovascular, possivelmente por uma maior incidência de aterosclerose devido1
- à diminuição dos níveis de lipoproteínas de alta densidade (do inglês high density lipoproteins [HDLlipoproteínas de alta densidade]);
- ao aumento dos níveis de triglicerídeos;
- ao aumento dos níveis de lipoproteínas de baixa densidade (do inglês low density lipoproteins [LDLlipoproteínas de baixa densidade]).
Em teoria, as condições clínicas que cursam com redução nos níveis séricos de androgênios também poderiam levar a consequências negativas. Essas consequências podem ser somáticas, como a diminuição da massa muscular e da massa óssea, ou comportamentais, como uma piora da função sexual, do humor e da sensação de bem-estar. Entretanto, a maioria dos estudos ainda não conseguiu demonstrar uma associação direta entre os níveis de androgênios e esses diversos sintomas.1
Com o passar dos anos reprodutivos, observa-se, naturalmente, uma queda na produção de androgênios na mulher. Os níveis de testosterona total e livre caem gradualmente até a menopausa. Nos últimos anos da menacme, também deixa de ocorrer o aumento transitório da produção de testosterona no período periovulatório. Após a menopausa, os níveis de testosterona tendem a se estabilizar, sendo que a maioria dos estudos mostra que os ovários de mulheres pós-menopausadas mantêm uma produção de testosterona relativamente constante, a despeito da queda na produção de estrogênio.1,5
Quanto à produção de pró-hormônios de origem adrenal, ocorre uma queda acentuada da produção ao longo dos anos, e os níveis séricos de DHEAdehidroepiandrosterona e SDHEAsulfato de dehidroepiandrosterona em mulheres na oitava década de vida correspondem a, aproximadamente, 20% dos níveis séricos de mulheres na terceira década.6,7
- Objetivos
Ao final da leitura deste capítulo, o leitor será capaz de
- relembrar as bases fisiológicas da produção de androgênios no organismo feminino;
- definir as características da síndrome da deficiência androgênica (SDAsíndrome da deficiência androgênica);
- reconhecer a relação entre deficiência androgênica e disfunção sexual;
- identificar os tipos e bases para utilização da terapia androgênica pós-menopausa.
- Esquema conceitual
