Atualização em agonistas do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon

Objetivos

Ao final da leitura deste capítulo, o leitor será capaz de

• reconhecer as características farmacocinéticas e farmacodinâmicas dos agonistas do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (aGLP-1);
• discutir os resultados dos principais estudos de desfecho cardiovascular dos aGLP-1, assim como ensaios clínicos em pacientes com sobrepeso ou obesidade com e sem diabetes mellitus (DM);
• identificar os principais efeitos adversos associados ao uso de aGLP-1;
• descrever o perfil de pacientes que se beneficiariam da prescrição de aGLP-1.

Esquema conceitual

Introdução

Os aGLP-1 são peptídeos sinteticamente modificados a partir do GLP-1 endógeno.¹ Esses agentes têm como alvo o sistema incretínico, cujo principal efeito é estimular a secreção de insulina pelas células β-pancreáticas de forma glicose-dependente — mecanismo que se encontra comprometido nos quadros de DM tipo 2 (DM2).^1,2 Esses fármacos, diferentemente do GLP-1 endógeno, têm variável resistência à degradação pela enzima dipeptidil peptidase 4,² o que torna sua meia-vida mais prolongada e possibilita o uso clínico.

Em 2005, o primeiro aGLP-1 (exenatida) foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para tratamento de DM2. Desde então, foram desenvolvidas e aprovadas novas moléculas de uso diário (liraglutida e lixisenatida) e de posologia semanal (semaglutida, dulaglutida, exenatida de liberação sustentada e albiglutida), todas de administração subcutânea (SC). Mais recentemente, foram aprovadas a semaglutida de administração por via oral (VO) e posologia diária, assim como a tirzepatida, um agonista duplo do receptor GLP-1 e do receptor polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP).³

Além de redução na hemoglobina glicada (HbA1c), com baixo risco de hipoglicemia e indução de perda de peso, os aGLP-1 têm demonstrado benefícios cardiovasculares, renais^4–6 e na doença hepática gordurosa metabólica.⁷ Desse modo, apesar do elevado custo, os aGLP-1 têm ganhado cada vez mais espaço na prática clínica e destaque nas diretrizes e protocolos de tratamento.